《毁灭战士》改编自1993年同名经典射击游戏，将观众带入2145年的火星。火星舰队总部突然收到来自偏远科学探测站的微弱求救信号，该站正在进行一项关键的遗传密码破解实验。军方意识到，一旦实验失控，变异生物将威胁整个人类文明。一支全副武装的特种小队奉命前往火星调查，其中包括冷静果敢的队长和一名携带关键基因样本的科学家。他们抵达后发现，探测站已沦为地狱：实验意外打开了基因改造的潘多拉魔盒，工作人员被感染成嗜血凶残的突变怪物。小队必须在封闭的基地中杀出血路，同时阻止怪物突破火星防线、蔓延至地球。影片以第一人称射击视角致敬游戏原作，枪战、爆破与基因恐怖交织，呈现一场人类与变异体之间的生死对决。