《66号公路》是一部充满公路冒险色彩的欧美剧。故事从托德·斯蒂尔斯得知已故父亲几乎败光家产开始，他决定驾驶心爱的科尔维特跑车，与朋友巴兹·默多克一起踏上横跨美国的旅程。巴兹是纽约街头艰难生活的幸存者，两人性格迥异，却在旅途中成为彼此最重要的伙伴。他们沿着66号公路前行，靠打各种零工维持生计，也因此结识了形形色色的人物。一路上，他们时而陷入浪漫的情感纠葛，时而卷入危险的突发事件，每一次停靠都带来新的挑战与成长。剧集通过公路旅行的形式，展现美国各地的风土人情，同时刻画两位主角在困境中相互扶持、寻找自我与生活意义的历程。