夜幕笼罩下的肯尼迪国际机场，一架从柏林飞来的航班悄无声息降落在废弃跑道上。美国疾控中心纽约地区首席医疗官伊弗雷姆·古德温泽被紧急召往现场，却发现机上两百多名乘客几乎全部离奇死亡，仅少数人幸存。这些幸存者看似无恙，却逐渐显露出诡异的嗜血欲望。伊弗雷姆在调查中结识了疾控中心同事诺拉、捕鼠工人费特以及神秘的吸血鬼猎人亚伯拉罕·塞特拉基安。他们发现，一种古老而致命的血族病毒正通过航班进入纽约，感染者会异变为没有理智的吸血生物。与此同时，强大的血族始祖正暗中操控一切，企图建立新的统治秩序。伊弗雷姆必须克服家庭危机与职业困境，联合所有力量，在瘟疫彻底失控前找到破解之道，阻止血族吞噬整座城市。